高效、可放大的酰胺合成：通过贝叶斯优化实现一连流中甲酯的直接氨解

酰胺键是药物分子中最常见的结构之一，，约66%的候选药物中含有此结构
。。。。。古板合成要领往往依赖腾贵的缩合试剂，，原子经济性较差，，后处置惩罚办法重大，，且爆发大宗化学放弃物
。。。。。反应时间通常需要数小时甚至数天，，放大时传质传热限制显着
。。。。。尤其在一级酰胺的合成中，，氨源的使用保存操作危害高、易导致水解副反应等问题
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1、本钱高且不环保

常使用DCC、HATU等缩合试剂，，放弃物多，，经济性和情形友好性不佳

针对以上问题，，近期揭晓于《Reaction Chemistry & Engineering》的一项研究，，提出了一种无需外加催化剂、高效且绿色的一连流合成新战略，，将反应时间从数天缩短至30分钟，，并借助贝叶斯优化算法自动寻找最优反应条件
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研究进一步连系贝叶斯优化算法举行条件筛选，，仅通过14组实验，，便在温度、时间、氨当量等多维参数中确定了最优组合
。。。。。在139℃、20当量氨、停留时间30分钟的条件下，，吡啶甲酸甲酯与甲醇氨的酰胺化反应转化率达98%，，核磁产率70%，，且无显着副产品
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为考察该战略的普适性，，研究团队对17种含杂环的甲酯底物举行了测试，，涵盖吡啶、嘧啶、吡嗪、噻吩等常见药效团
。。。。。效果批注，，大都底物在非最优条件下即可获得中等至优异的产率
。。。。。部分底物在一连流条件下的产率显着高于古板批次工艺
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相较于古板合成路径，，本计划具有以下优势：

要完成此类高效、稳固且可放大的一连流工艺，，需要专业的反应器设计与系统集成能力
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